HUŞ AĞACI EKSTRESİ (BETULİN) ÜZERİNDE YAPILAN BİLİMSEL ÇALIŞMALAR

Huş ağacı, Huşgiller familyasına ait olup betula cinsinden gelmektedir. Bu ağaç, kısa ömürlü ve çalı türlerinin ortak ismidir. Avrupa, Asya, Himalaya, Kuzey Amerika’da 40 çeşidi bulunan huşların ülkemizde 5 çeşidi bulunmaktadır. Ülkemizde Doğu Karadeniz ve Doğu Anadolu bölgelerinde yetişmektedir.

Betulin (BE), huş ağacının (Betulaceae familyası) dış kabuğunda bol miktarda bulunan pentasiklik bir triterpen ve ikincil bir metabolittir. Yüzyıllardır iyi yaşam kaynağı olarak bilinen betülin, güçlü antioksidan ve sağlıklı yaşam özellikleriyle bilinir. Bağışıklık sistemini desteklemeye, hücre yenilenmesini teşvik etmeye ve genel vücut direncini artırmaya yardımcı olur. Literatürde betulinin oksidatif stres, iltihaplanma ve hücre sağlığı üzerindeki potansiyel etkileri araştırılmıştır. Betülin, özellikle hücre çoğalması, programlı hücre ölümü ve oksidaitf mekanizmalar gibi biyolojik süreçlerde bilimsel incelemeye tabi tutulan doğal bileşikler arasında yer almıştır.

BETULİN ANTİENFLAMATUAR ETKİLERİ

 Betulinik Asidin Anti-İnflamatuvar Aktiviteleri

İnflamatuar hastalıklar yüksek bir prevalansa sahiptir ve dünya çapında yaşam beklentisinin artması ve sağlık sistemine olan maliyetler nedeniyle büyük ilgi görmektedir. Kronik hastalıklar, çeşitli yan etkiler ve toksisite riski ile ilişkili olan kortikosteroidler ve steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçlar kullanılarak sıklıkla uzun süreli tedavi gerektirir. Lupane tipi pentasiklik triterpen olan betulinik asit, yeni anti-inflamatuar tedavilerin geliştirilmesi için potansiyel bir öncü bileşiktir ve çok sayıda türevi üretilmiş ve test edilmiştir. Betulinik asit ve türevlerinin potansiyeli, farklı deneysel modeller kullanan bir dizi klinik öncesi çalışmada gösterilmiştir. Ayrıca, çeşitli moleküler etki mekanizmaları da tanımlanmıştır.

İltihaplanma, vücudun homeostazındaki dengesizliklerin çözülmesinde önemli bir rol oynar ve çeşitli zararlı koşullar altında farklı dokuların onarımı, yeniden şekillenmesi ve yenilenmesi için gereklidir.

İltihaplanma süreci karmaşıktır ve lökositlerin (nötrofiller, monositler, bazofiller ve eozinofiller) göçü, plazma ve sıvıların iltihap bölgesine ekstravazasyonu ve endotel hücreleri, makrofajlar, mast hücreleri ve dendritik hücreler gibi yerleşik lökositler veya yeni gelen hücreler tarafından spesifik medyatörlerin ve diğer sinyal moleküllerinin (eikosanoidler, lökotrienler, histamin, sitokinler, kemokinler, trombosit aktive edici faktör, oksijen ve nitrojenden türetilen serbest radikaller ve serotonin dahil) salınması gibi hücresel olayları içerir.

Klasik olarak, inflamasyon tedavisi hastanın semptomlarını iyileştirmek amacıyla steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçlar ve steroidlerle yapılır. Her iki ilaç sınıfı da inflamasyonu çeşitli derecelerde tedavi etmede etkili olsa da, gastrointestinal rahatsızlıklar, kalp değişiklikleri, böbrek toksisitesi, hipertansiyon, tip 2 diyabet, viseral obezite ve ateroskleroz gibi bir dizi istenmeyen yan etkiye sahiptir.

Bu nedenle, etkili ve daha az yan etkiye sahip alternatif tedaviler elde etmek için, klinik kullanım için anti-inflamatuar aktiviteye sahip yeni maddelerin geliştirilmesi büyük önem taşımaktadır.

Anti-inflamatuar aktiviteye sahip doğal bileşikler arasında betulinik asit ilk kez 1995 yılında Recio ve arkadaşları tarafından bildirilmiştir. Daha sonra, farklı modellerde anti-inflamatuar etkilerinin yanı sıra çeşitli biyolojik aktiviteleri nedeniyle farmakolojik özellikleri bilimsel literatürde yaygın olarak bildirilmeye devam etmiştir.

BA’nın inflamatuar yanıtta yer alan çeşitli hücre tipleri ve moleküllerin aktivitesini düzenlediği gösterilmiştir. Kritik bir inflamatuar aracı olan nitrik oksit (NO), indüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS) enziminin etkisiyle L-argininden üretilir. Aşırı üretilirse NO, artrit, inflamatuar bağırsak hastalığı ve multipl skleroz gibi çeşitli inflamatuar hastalıkların gelişmesine yol açar. Bu nedenle, anti-inflamatuar özellikleri değerlendirmek için iNOS ve/veya NO üretiminin inhibisyonu değerlendirilebilir. İlginç bir şekilde, birkaç in vitro çalışma BA’nın esas olarak bakteriyel lipopolisakkarit (LPS) ve/veya interferon gama (IFN-ɣ) ile uyarılan makrofaj kültürlerinde NO üretimini inhibe edebileceğini göstermiştir.

Romatoid artrit (RA), ilerleyici sinovyal hiperplazi ve kemik kıkırdağının yıkımı ile ilişkili kronik bir inflamasyonla seyreden, bağışıklık aracılı önemli bir eklem hastalığıdır. Fibroblast benzeri sinovyositlerin (FLS’ler) sinovyal inflamasyon ve eklem erozyonunda süreçte önemli bir rol oynadığına dair güçlü kanıtlar mevcuttur. RA’da aktive olan FLS’ler, tümör benzeri bir özelliğe ve ankrajdan bağımsız büyüme, agresif göç ve invazyon ve proinflamatuar sitokinlerin aşırı ekspresyonu gibi farklı biyolojik özelliklere sahiptir. 10 μM’deki BA, RA FLS’nin hücre canlılığını etkilemese de, RA FLS’nin göçünü engellemekle kalmayıp aynı zamanda invaziv yeteneğini de baskılamıştır. Dahası, BA aktin stres liflerinin organizasyonunu ve sitoskeleton skorunu azaltmış ve IL-1β, IL-6, IL-8, IL-17A ve NF-κB nükleer birikiminin mRNA ekspresyonunu azaltmıştır. BA ile in vivo tedavi , sinovit, sinovyal hiperplazi ve kalsifiye kıkırdak ve kemiğe invazyonun azalmasıyla karakterize RA’nın klinik belirtilerini baskılamıştır. Bu gözlemler, BA’nın RA’nın ilerlemesini engelleme potansiyelini desteklemektedir.

BA tedavisi artrit indeksini düşürmüş, eklem patolojisini iyileştirmiş, ayak parmaklarındaki şişliği azaltmış, kan akışını iyileştirmiş, sinovyal hücre apoptozunu azaltmış ve inflamatuar sitokin üretimini normalleştirmiş, ayrıca ROCK/NF-kB yollarının modülasyonu yoluyla etki etmiştir.

Kaynak:

1. Anti-Inflammatory Activities of Betulinic Acid: A Review, Frontiers in Pharmacology, May 2022 | Volume 13 | Article 883857
2. Dou, J.Y.; Jiang, Y.C.; Hu, Z.H.; Yao, K.C.; Yuan, M.H.; Bao, X.X.; Zhou, M.J.; Liu, Y.; Li, Z.X.; Lian, L.H.; et al. Betulin Targets Lipin1/2-Meidated P2X7 Receptor as a Therapeutic Approach to Attenuate Lipid Accumulation and Metaflammation. Biomol. Ther. 2022, 30, 246–256.
3. Guo, M.Y.; Li, W.Y.; Zhang, Z.; Qiu, C.; Li, C.; Deng, G. Betulin suppresses S. aureus-induced mammary gland inflammatory injury by regulating PPAR-γ in mice. Int. Immunopharmacol. 2015, 29, 824–831.
4. Zhao, H.; Zheng, Q.; Hu, X.; Shen, H.; Li, F. Betulin attenuates kidney injury in septic rats through inhibiting TLR4/NF-κB signaling pathway. Life Sci. 2016, 144, 185–193.
5. Adepoju, F. O., Duru, K. C., Li, E., Kovaleva, E. G., & Tsurkan, M. V. (2023). Pharmacological potential of betulin as a multitarget compound. Biomolecules, 13(7), 1105.

Sinyal Yollarının İnhibisyonu:

• NFκB Yolu: Betulin, NFκB yolunun modülasyonu yoluyla pro-enflamatuar sitokinlerin ekspresyonunu bloke ederek kronik enflamasyonu modüle eder. Fosforile NFκB ve IκBα seviyelerini azaltır. TLR4 ve HMGB-1 mRNA ve protein ekspresyon seviyelerini aşağı regüle eder ve NFκB sinyal yollarının aktivasyonunu baskılar.
• MAPK Yolu: Betulin, MAPK sinyal yolunu modüle eder. LPS kaynaklı enflamatuar mediatörleri ve MAPK enflamatuar sinyal yolunu inhibe eder. BV-2 mikroglia hücrelerinde LPS tarafından teşvik edilen JNK 46/54 ekspresyonlarının fosforilasyonunu baskılayabilir. Ayrıca, osteoartritik sinovyal fibroblastlarda TNF-α ve IL-1β kaynaklı enflamasyonu ERK/MEK sinyal eksenini inhibe ederek aşağı regüle eder.
• AMPK/AKT/Nrf2 Yolu: Betulin, AMPK/AKT/Nrf2’ye bağımlı bir mekanizma aracılığıyla antienflamatuar aktivite sergiler. Makrofajlarda, Betulin, Nrf2 sinyal yolunu aktive etmiş ve Nrf2 hedefli antioksidan ve detoksifiye edici enzimleri (NQO1, HO-1, GCLC, GCLM) doz ve zamana bağlı bir şekilde artırmıştır. Bu aktivasyonun AMPK/AKT/GSK3β bağımlı olduğu bulunmuştur.
• AP-1 Sinyalizasyonu: İnsan diş eti fibroblastlarında, Betulin’in enflamatuar sitokin üretimini inhibisyonu MAPK ve AP-1 sinyal kaskatları aracılığıyla gerçekleşir.

BETULİN ANTİKANSER ETKİSİ

Doğal ürünler, tıbbi uygulama için yararlanılabilecek çok çeşitli biyolojik özellikler sergiledikleri için binlerce yıldır insan hastalıklarıyla mücadelede kullanılmaktadır. Doğal olarak oluşan maddeler ilaç keşfi ve geliştirmede giderek artan bir rol oynamaktadır. Aslında, antikanser ve antienfeksiyöz ajanların çoğu doğal kökenlidir. Doğal ürünlerin antitümör aktivitesi, kanser hücrelerinde apoptozis dahil olmak üzere hücre ölüm yollarını tetikleme yetenekleriyle ilişkilendirilmiştir.

Betulinik asit, güçlü antitümör aktivitesi gibi çeşitli biyolojik etkilere sahip doğal bir üründür. Bu antikanser özelliği, apoptozisin mitokondriyal yolunu tetikleyerek kanser hücrelerinde apoptotik hücre ölümünü başlatma yeteneğiyle bağlantılıdır. Betulinik asidin çeşitli kanser türlerine karşı sitotoksisitesinin aksine, normal hücreler ve dokular betulinik aside nispeten dirençlidir ve bu da terapötik bir pencereye işaret eder. Mitokondri üzerinde doğrudan etki gösteren bileşikler, standart kemoterapötiklerin başarısız olduğu koşullar altında hücre ölümünü tetikleyebildikleri için umut verici deneysel kanser tedavileri sunar. Bu nedenle, betulinik asit gibi mitokondri hedefli ajanlar, insan kanserlerinin tedavisinde yeni bir terapötik strateji olarak büyük umut vaat etmektedir. Ayrıca betülinik asidin kanser hücrelerini doğrudan etkileyip sağlıklı hücrelere karşı toksik etkisinin olmaması geliştirilmekte olan kemoterapi stratejilerinde onu potansiyel antikanser molekül haline getirmektedir.

Betülinik Asidin Etki Mekanizması

Son yıllarda, betulinik asit aracılı antitümör aktivitesinin moleküler mekanizmalarını aydınlatmayı amaçlayan çok sayıda çalışma yapılmıştır. Betülinilk asitin, antikanser mekanizması esas olarak mitokondriyal oksidatif stresin indüklenmesini, hücre döngüsünün düzenlenmesini ve anjiyogenezin inhibisyonunu içerir.

Betulinik asitle tedavi üzerine reaktif oksijen türlerinin (ROS) oluşumunun mitokondriyal membran geçirgenleşmesinin başlatılmasında rol oynadığı bildirilmiştir. Bu amaçla, betulinik asitle tedavi edilen farklı kökenli kanser hücre hatlarında ROS oluşumu tespit edilmiştir. Betulinik asit uygulamasından önce antioksidanlarla inkübasyon, hücreleri apoptozdan kurtarmıştır; bu da ROS üretiminin hücre ölümünü aracılık etmede rol oynadığını göstermektedir. Ayrıca, ROS oluşumu, ERK fosforilasyonunda herhangi bir değişiklik olmaksızın pro-apoptotik p38 ve SAP/JNK kinazlarının aktivasyonuyla bağlantılıydı; bu da ROS’un betulinik asidin sinyal yolunda MAPK’ların yukarı akışında hareket ettiğini göstermektedir.

Betulinik asidin antikanser aktivitesi

Betulinik asidin antitümör sitotoksisitesi, bir dizi kanser hücre hattı, birincil tümör örnekleri ve ksenograft fare modelleri üzerinde kapsamlı bir şekilde incelenmiştir. İlk raporlar betulinik asidin melanom hücre hatlarına karşı seçici olarak sitotoksik olduğunu öne sürmüş olsa da, daha sonra;

• nöroblastoma
• glioblastoma
• medulloblastoma
• Ewing tümörü
• lösemi
• baş ve boyun
• kolon
• meme
• hepatoselüler
• akciğer
• prostat
• böbrek
• cilt
• yumurtalık veya serviks karsinomu

gibi çeşitli karsinomlar dahil olmak üzere diğer insan kanser türlerine karşı da antikanser aktivitesi bildirilmiştir.

Betulinin, rahim ağzı kanseri (HeLa), akciğer kanseri (A549), karaciğer kanseri (HepG2) ve meme kanseri (MCF-7) dahil olmak üzere çeşitli insan hücre hatlarının canlılığını anlamlı derecede inhibe ettiği ve bu hücre hatlarında 10–15 µg/mL aralığında IC50 değerleri ile güçlü bir etki gösterdiği keşfedilmiştir. Ayrıca, betulin hepatom (SK-HEP-1), prostat kanseri (PC-3) ve akciğer kanseri (NCI-H460) hücre hatlarında ise 20–60 µg/mL aralığında IC50 değerleri ile orta düzeyde antitümör aktivite sergilemiştir.

Ağız yoluyla uygulanan betulin, Balb/c farelerinde CT26 hücrelerinin neden olduğu akciğer metastazını; hücre döngüsünün durdurulması, otofaji ve apoptoz yoluyla, AMPK, PI3K/Akt/mTOR ve MAPK sinyal yollarının düzenlenmesi sayesinde azaltmıştır.

Kaynak:

1. Betulinic Acid for Cancer Treatment and Prevention, International Journal of Molecular Sciences. 2008, 9, 1096-1107; DOI: 10.3390/ijms906109
2. Li Y., He K., Huang Y., Zheng D., Gao C., Cui L., Jin Y.H. Betulin induces mitochondrial cytochrome c release associated apoptosis in human cancer cells. Mol. Carcinog. 2010;49:630–640. doi: 10.1002/mc.20638.
3. Han Y.H., Mun J.G., Jeon H.D., Kee J.Y. Betulin inhibits lung metastasis by inducing cell cycle arrest, autophagy, and apoptosis of metastatic colorectal cancer cells. Nutrients. 2020;12:66. doi: 10.3390/nu12010066.
4. Betülinik Asit ve Antikanser Etkileri, Experimed 2020; 10 (3) 128-3434

BA’nın tümör hücrelerini inhibe etmek için mitokondriyal aktivasyon yoluyla ROS üretme mekanizması Şekil 1’de özetlenmiştir .

Şekil 1. Mitokondriyal yol kanser hücrelerinde BA tarafından aktive edilir. BA, mitokondriyal dış zar potansiyelinin (MOMP) azalmasına ve reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretimine yol açar. BA, antiapoptotik proteinleri inhibe eder ve proapoptotik proteinlerin seviyesini artırır. Mitokondriler sitokrom C salgılar ve Kaspaz-9 ve Kaspaz-3 seviyelerini artırarak hücre apoptozunu başlatır. BA ayrıca p53 geni üzerinde etki ederek gen ekspresyonuna yol açabilir, bu da mitokondride SOD2 üzerinde etki ederek hücre apoptozunu başlatır. Daha sonra, mitokondriye özgü bir nükleaz olan endonükleaz-G , çekirdeğe taşınır ve kromatin DNA’sını keser. Kısaltmalar: BIP, Bcl-2 etkileşen protein; CytoC, sitokrom-C; EndoG, endonükleaz-G; MOMP, mitokondriyal dış zar potansiyeli; SOD2, süperoksit dismutaz 2 .

Kaynak:

”Betulinic acid in the treatment of tumour diseases: Application and research progress”. Volume 142, October 2021, 111990.

HEPATOPROTEKTİF ETKİ

Aşırı alkol kullanımının karaciğerin durumunu kötüleştirebildiği bilindiğinden, bir grup araştırmacı bu hastalık patolojisini etanol verilerek steatohepatit (yağlı karaciğer iltihabı) indükleyerek modellemişlerdir. Daha önce yapılan bir çalışmada, betulinin (100 mg/kg vücut ağırlığı) kronik olarak etanolle beslenen sıçanların karaciğerinde steatozu, inflamasyonu ve fibrozisi azalttığı gösterilmiştir.

Aynı çalışma, betulin tedavisinin steatohepatite ait histopatolojik bulguları anlamlı şekilde iyileştirdiğini; karaciğer fonksiyon belirteçlerini (AST ve ALT) ve karaciğer ile serum trigliserit düzeylerini azalttığını; ayrıca GSH (glutatyon) içeriğini artırıp süperoksit anyonları ve TBARs (tiyobarbitürik asit reaktif maddeleri) konsantrasyonunu düşürerek redoks dengesizliğini düzelttiğini ortaya koymuştur.

Ayrıca, başka bir çalışmada betulinin serum ALT, AST ve trigliserit düzeylerini düşürdüğü; etanol kaynaklı asidofilik nekrozu inhibe ettiği; karaciğer histopatolojik değişikliklerini iyileştirdiği; CYP2E1 enzim aktivitesini ve SREBP-1 ekspresyonunu anlamlı şekilde azalttığı; TLR4 ekspresyonunu belirgin şekilde düşürdüğü ve STAT3 fosforilasyonunu hem in vitro hem de in vivo olarak iyileştirdiği ortaya konmuştur.

Kaynak:

1. Xu, G.M.; Zan, T.; Li, H.Y.; Han, J.F.; Liu, Z.M.; Huang, J.; Dong, L.H.; Zhang, H.N. Betulin inhibits lipopolysaccharide/D-galactosamine-induced acute liver injury in mice through activating PPAR-γ. Pharmacother. 2018, 106, 941–945.
2. Buko, V.; Kuzmitskaya, I.; Kirko, S.; Belonovskaya, E.; Naruta, E.; Lukivskaya, O.; Shlyahtun, A.; Ilyich, T.; Zakreska, A.;Zavodnik, I. Betulin attenuated liver damage by prevention of hepatic mitochondrial dysfunction in rats with alcoholic steato-hepatitis. Physiol. Int. 2019, 106, 323–334.
3. Wan, Y.; Jiang, S.; Lian, L.H.; Bai, T.; Cui, P.H.; Sun, X.T.; Jin, X.J.; Wu, Y.L.; Nan, J.X. Betulinic acid and betulin ameliorate acute ethanol-induced fatty liver via TLR4 and STAT3 empthin vivo and in vitro. Int. Immunopharmacol. 2013, 17, 184–190.

KARDİYOPROTEKTİF ETKİ

Yapılan bir çalışmada, betulinin, fare kökenli H9c2 kardiyomiyoblast hücrelerinde endoplazmik retikulum stres belirteçleri (BIP, CHOP ve PDI) seviyelerini önemli ölçüde azaltarak SREBP aktivasyonunu inhibe ettiği bulunmuştur. Kalbin morfolojik özelliklerini belirgin şekilde iyileştirmiş ve dejeneratif kas lifleri, vaskülit ve bağışıklık hücresi infiltrasyonu gibi patolojik kalp durumlarını hafifletmiştir. Ayrıca kalpteki lipid düzeylerini (asetil KoA karboksilaz (ACC), FAS ve LDL) düşürmüş ve ABCA1 düzeylerini artırmıştır.

C57BL/KsJ-db/db fareleri ve H9c2 hücreleri kullanılarak yapılan bir diğer çalışmada, betulinin EKG’de ST segmentini ve miyokard enfarktüsü alanını önemli ölçüde azalttığı; miyokard fonksiyonunu ve kalpteki patolojik değişiklikleri iyileştirdiği; Sirt1 ekspresyonunu artırırken ASC, IL-1β, kaspaz-1, NLRP3, p-NFκB, CD68 ve Gr-1 gibi belirteçleri baskıladığı gösterilmiştir.

Ayrıca, LDLR-geni eksik farelere 14 hafta boyunca günlük 30 mg/kg dozunda ağızdan uygulanan betulin tedavisi, aort yayı ve torasik aorttaki lezyonları azaltmış ve aterosklerotik plakların stabilitesini artırmıştır.

Ateroskleroz, kardiyovasküler hastalıkların başlıca nedenlerinden biridir ve yüksek yağlı diyetle beslenen apoE−/− farelerde betulin (20 ve 40 mg/kg), aterosklerotik lezyonları inhibe etmiş ve ABCA1 ile ABCG1 taşıyıcı proteinlerinin seviyelerini aşırı eksprese ederek kolesterol dışa akışını artırmıştır.

Kaynak:

1. Wen Y., Geng L., Zhou L., Pei X., Yang Z., Ding Z. Betulin alleviates on myocardial inflammation in diabetes mice via regulating Siti1/NLRP3/NF-κ-B pathway. Int. Immunopharmacol. 2020;85:106653. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106653.
2. Tang J.J., Li J.G., Qi W., Qiu W.W., Li P.S., Li B.L., Song B.L. Inhibition of SREBP by a small molecule, betulin, improves hyperlipidemia and insulin resistance and reduces atherosclerotic plaques. Cell Metab. 2011;13:44–56. doi: 10.1016/j.cmet.2010.12.004.
3. Alsaadi J.H.H. Isolation, Purification and Identification of Active Chemical Compound Lup-20(29)-ene-3, 28-diol (Betulin) from Tetradium daniellii Leaves and Study the hypoglycemic Effect on Rabbits. Univ. Thi-Qar J. Sci. 2016;6:54–61. doi: 10.32792/utq/utjsci/vol6/1/3.

ANTİ-DİYABETİK ETKİ

Yapılan bir çalışmada, betulin erkek C57BL/KsJ-db/db farelerine 12 hafta boyunca 20 ve 40 mg/kg dozlarında uygulandığında, kan şekeri, serum insülini, toplam trigliserit ve toplam kolesterol seviyelerini anlamlı şekilde düşürmüştür.

Başka bir çalışmada ise, betulinin 3T3-L1 adipositlerinde PPAR-γ aktivitesini artırarak insülinle uyarılmış glukoz alımını güçlendirdiği ve hem sağlıklı hem de Alloxan ile diyabet oluşturulmuş tavşanlarda (0.2 g/kg) zamanla glukoz düzeylerini anlamlı şekilde düşürdüğü, böylece hipoglisemik etkiler gösterdiği belirlenmiştir.

Yüksek yağlı diyetle beslenen C57BL/6J farelerinde yapılan başka bir çalışmada ise, betulin tedavisinin insülin duyarlılığını ve glukoz toleransını iyileştirdiği görülmüştür. Bu çalışma ayrıca betulinin SREBP ekspresyonunu inhibe ettiğini, SREBP-2’ye bağlı hedef genleri (FAS, ACC ve SREBP-1c) baskıladığını ve beyaz yağ dokusunda adiponektin, LPL ve PPAR-γ ekspresyonunu anlamlı şekilde artırdığını göstermiştir. Bu genlerin aşırı ekspresyonunun antidiyabetik ve anti-inflamatuar olduğu düşünülmektedir.

Kaynak:

1. Wen Y., Geng L., Zhou L., Pei X., Yang Z., Ding Z. Betulin alleviates on myocardial inflammation in diabetes mice via regulating Siti1/NLRP3/NF-κ-B pathway. Int. Immunopharmacol. 2020;85:106653. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106653.
2. Tang J.J., Li J.G., Qi W., Qiu W.W., Li P.S., Li B.L., Song B.L. Inhibition of SREBP by a small molecule, betulin, improves hyperlipidemia and insulin resistance and reduces atherosclerotic plaques. Cell Metab. 2011;13:44–56. doi: 10.1016/j.cmet.2010.12.004.
3. Alsaadi J.H.H. Isolation, Purification and Identification of Active Chemical Compound Lup-20(29)-ene-3, 28-diol (Betulin) from Tetradium daniellii Leaves and Study the hypoglycemic Effect on Rabbits. Univ. Thi-Qar J. Sci. 2016;6:54–61. doi: 10.32792/utq/utjsci/vol6/1/3.

 KLİNİK ÇALIŞMALAR

Preklinik çalışmalara ek olarak, betulin üzerinde hepatit karşıtı etkilerden yara iyileştirici özelliklerine kadar uzanan çeşitli klinik çalışmalar da yürütülmüştür.

Ebeling ve arkadaşları, betulinin yara iyileşmesinin inflamatuar fazının başlangıcını geçici olarak proinflamatuar mediatörleri (sitokinler, kemokinler ve siklooksijenaz-2) yukarı regüle ederek hızlandırdığını bildirmiştir; ancak bu geçici aşırı ekspresyon uzun süreli bir inflamasyona yol açmaz.

Cilt yaralanmaları üzerinde oleojel formülasyonlarının etkileriyle ilgili yapılan bir çalışmada, betulin bazlı oleojelin ölümsüzleştirilmiş insan keratinositlerinin göçünü teşvik ederek yara iyileşmesini anlamlı ölçüde hızlandırdığı gösterilmiştir.

Ayrıca, betulin açısından zengin triterpen özütü içeren Oleogel-S10 adlı ürünün akut ve kronik yaralar üzerindeki etkilerini değerlendiren faz II pilot bir klinik çalışmada, distrofik epidermolizis bülloza hastası 10 kişide tedavi edilmeyen gruplara göre daha hızlı yara iyileşmesi ve reepitelizasyon (yeniden cilt oluşumu) gözlemlenmiştir.

Aktinik keratoz, deri grefti (nakli) ve yanıklar üzerine yapılan diğer klinik çalışmalar da betulinin yara iyileşmesini ve reepitelizasyonu desteklediğini ortaya koymuştur.

NOT: Bu bilgiler literatür kaynaklı bilgilerdir. Tanı ve tedavi için hekiminize danışınız

Retinol ve Retinoik Asit ile Karşılaştırılması

Cilt bakımında Retinol ve Tretinoin gibi A vitamini türevlerinin faydalarını uzun zamandır biliyoruz. Ancak, daha az bilinen ancak ortaya çıkan bir retinoid Retinal’dir (Retinaldehit olarak da bilinir). Etkileyici yaşlanma karşıtı potansiyeliyle, güzellikte cilt bakımında olmazsa olmaz bir ürün haline geliyor. Bu yazıda, Retinal’in cilt bakımındaki faydalarını, dezavantajlarını ve yan etkilerini ve nasıl kullanılacağını inceleyeceğiz. Ayrıca Retinal’i daha ünlü kuzenleri Retinol ve Tretinoin ile karşılaştıracağız ve farklılıklarını ortaya koyacağız.

Retinal Nedir, Nasıl Çalışır?

Retinal, Retinaldehit olarak da bilinir, A vitamini ailesinin bir üyesidir. Tüm Retinoidler gibi, cildin sağlığı ve görünümünde hayati bir rol oynar. Retinaldehit, ince çizgiler ve kırışıklıklarla savaşmaya, akneyi tedavi etmeye ve genel cilt dokusunu iyileştirmeye yardımcı olabilir.

Diğer A vitamini türevleri gibi, ciltteki enzimler Retinal’i aktive eder. Daha sonra cilt hücrelerimizdeki retinoik asit reseptörlerine bağlanarak çalışır. Retinalin faydaları şunlardır:

• Kolajen Uyarımı: Retinaldehit ciltte kolajen üretimini artırır. Kolajen, cildin sıkılığını ve elastikiyetini korumak için önemlidir. Kolajen sentezini artırarak, Retinal ince çizgiler ve kırışıklıklarla etkili bir şekilde mücadele edebilir.
• Cilt Hücresi Yenilenmesi: Retinal cilt hücrelerinin yenilenmesini hızlandırır. Bunu yaparak, yüzeyden ölü deri hücrelerinin dökülmesine yardımcı olur ve daha yeni, daha sağlıklı hücrelerin ortaya çıkmasını destekler. Bu, düzensiz cilt tonu, donukluk ve akne tedavisinde faydalı olabilir.
• Gözenek Tıkanıklıklarının Açılması: Cilt hücrelerinin yenilenme hızının artması gözeneklerin açılmasına da yardımcı olabilir, bu nedenle retinaldehit akneye meyilli cilde sahip olanlar için iyi bir seçenektir.
• Anti-İnflamatuar Özellikler: Retinaldehit ayrıca anti-inflamatuar etkilere sahiptir. Bu, akne gibi durumlarla bağlantılı kızarıklığı ve iltihabı azaltmada yardımcı olabilir.

Retinal, Retinol ve Tretinoin Karşılaştırmaası

Basitçe söylemek gerekirse, Retinaldehit, A vitamini dönüşüm sürecinde Retinol ve Retinoik asit (Tretinoin veta Retin A) arasında konumlanır. A vitamini türevlerinin retinoik aside dönüşüm sürecinde ortada yer alır. Bu retinoik asit, cildinizin kullanabileceği aktif formdur. Topikal olarak uygulandığında, retinal retinoik aside dönüşmek için bir dönüşüm adımı gerektirirken, retinol iki dönüşüm adımı gerektirir ve Tretinoin hiçbir dönüşüm adımı gerektirmez. Bu, retinalin Retinol’den daha güçlü olabileceği anlamına gelir. Ancak, Tretinoin gibi reçeteli retinoik asit tedavilerinden daha az tahriş edicidir. Bu nedenle, daha güçlü Retinoidlerin yan etkilerinden uzak durmak isteyenler için genellikle iyi bir seçenektir.

Retinoik asit türevlerinin dönüşüm basamakları

Retinal, Retinol ve Tretinoin’i karşılaştırırken, hepsinin aynı ailenin bir parçası olduğunu ve benzer cilt yenileme faydalarına sahip olduğunu unutmayın. Ancak, aşağıda tartışacağımız güçlerinde ve yan etkilerinde farklılıklar vardır. Bu nedenle farklı cilt ihtiyaçlarına ve tiplerine hitap ederler. Seçiminiz cildinizin toleransına, retinoidlerle ilgili önceki deneyiminize ve ele almak istediğiniz belirli endişelere bağlı olacaktır. Retinoidleri rutininize kademeli olarak dahil etmeyi ve cildin güneşe karşı hassasiyetini artırabilecekleri için günlük olarak güneş kremi kullanmayı her zaman unutmayın.

Retinol ve Retinal

Retinol, onlarca yıldır kullanılan ve reçetesiz satılan A vitamini olarak anılmaktadır. Arkasında onlarca yıllık çalışmalar ve uzun vadeli güvenlik kaydı vardır. Kolajen üretimini artırır, cilt dokusunu iyileştirir ve kırışıklıkları azaltır.

Retinal, retinoidlerin daha yeni nesli olmasına rağmen, retinol ile karşılaştırıldığında temel farklar şunlardır:

• Etki Mekanizması: Cilde uygulandığında, Retinol önce retinaldehite ve sonra retinoik aside dönüşür. Bu iki adımlı dönüşüm süreci, Retinolün etkilerinin daha hafif olabileceği ve retinale kıyasla daha uzun süre ortaya çıkabileceği anlamına gelir. Öte yandan, Retinal retinoik aside dönüşmeye sadece bir metabolik adım uzaklıktadır. Bu, cilt hücreleri tarafından doğrudan kullanılabilen formdur. Sonuç olarak, retinal Retinole kıyasla daha hızlı etki etme eğilimindedir.
• Etki: A vitamini dönüşüm yolundaki yeri nedeniyle retinalin retinolden daha etkili olduğu düşünülmektedir. Bazı dermatolojik çalışmalar, retinalin retinolden önemli ölçüde daha hızlı sonuçlar verebileceğini bile öne sürmektedir. Ancak, kanıtlar hala kesin değildir ve daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.
• Tahriş: Daha az etkili olmasına rağmen, Retinol yine de özellikle cilt bakım rutinine ilk kez eklendiğinde biraz tahrişe neden olabilir. Bu, kızarıklık, soyulma ve kuruluk şeklinde olabilir İlginçtir ki, birçok kullanıcı Retinal’i retinolden daha az tahriş edici bulmaktadır. Bunun nedeni, retinoik aside daha hızlı dönüşmesi olabilir.
• Bulunabilirlik: Retinol, çeşitli konsantrasyonlarda ve fiyat aralıklarında çeşitli cilt bakım ürünlerinde yaygın olarak bulunur. Şu anda, Retinal cilt bakım ürünlerinde Retinol’den daha az bulunur. Genellikle artan gücü nedeniyle daha pahalıdır.
• Uygunluk: Retinol yeni başlayanlar veya hassas ciltliler için idealdir. Geniş bir şekilde bulunabilmesi, özel ihtiyaçlarınıza ve cilt tipinize uyan bir formül bulabileceğiniz anlamına gelir. Retinal genellikle retinoidlerle deneyimi olan ve daha güçlü bir şey isteyenler için en iyisidir.

Tretinoin ve Retinal

Tretinoin’in cilt bakımı dünyasındaki itibarı da iyi bilinmektedir. Cilt yaşlanması, akne ve hiperpigmentasyon tedavisindeki faydalarını destekleyen onlarca yıllık araştırmalar vardır. Tretinoin ve Tazaroten en güçlü topikal retinoidlerdir. Retinal, Tretinoin’e kıyasla daha az kapsamlı olarak incelenmiştir. Genellikle Tretinoin’e göre daha nazik bir alternatif olarak tanıtılsa da, bu aşırı bir basitleştirmedir ve retinoidlere kıyasla etkinliği daha sınırlıdır.

Retinal ile Tretinoin arasındaki temel farklar şunlardır:

• Etki Mekanizması: Tretinoin retinoik asittir. Bu nedenle doğrudan cildin reseptörleriyle etkileşime girer ve herhangi bir dönüşüm gerektirmez. Bu, onu akne, hiperpigmentasyon ve cilt yaşlanması gibi rahatsızlıkları tedavi etmede bu kadar etkili ve nispeten hızlı yapan özelliktir. Ancak, Retinal uygulandıktan sonra retinoik aside tek bir dönüşüm adımından geçmesi gerekir. Bu, Tretinoin’in doğrudan etkisinden bir adım uzaklaşır ancak yine de Retinol’e kıyasla daha hızlı etki eder.
• Güç: Tretinoin, Retinol veya Retinal’den daha güçlüdür ve belirgin sonuçlar verdiği bilinmektedir. Doğrudan etki mekanizması nedeniyle, kullanıcılar genellikle daha hızlı sonuçlar bildirmektedir. Retinal, güç açısından genellikle Retinol ve Tretinoin arasında yer alır. Bu genellikle Retinol’den daha hızlı ancak Tretinoin’den daha yavaş çalıştığı anlamına gelir .
• Tahriş: Tretinoin’in gücü nedeniyle, bazı kullanıcılar başlangıçta hassasiyet veya arınma yaşayabilir. Retinal da bunlara neden olabilir ancak genellikle daha naziktir.
• Bulunabilirlik: Tretinoin yalnızca reçeteli bir ilaçtır, bu nedenle bu tedaviye erişmek için bir doktora görünmeniz gerekir. Öte yandan, Retinal reçetesiz olarak mevcuttur ve bu nedenle Tretinoin’e kıyasla daha yaygın olarak bulunur.
• Uygunluk: Genel olarak, Tretinoin şiddetli akne, belirgin yaşlanma belirtileri ve inatçı hiperpigmentasyon için daha iyidir. Tahriş riski daha yüksek olsa da, hassas ciltli veya rosacea hastalarında bile işe yarayabilir. Tretinoin, sebum düzenleyici özellikleri nedeniyle yağlı ve karma ciltler için de iyi bir seçimdir. Retinal daha nazik bir alternatif olsa da, daha az etkilidir. Bu nedenle erken yaşlanma belirtileri ve düzensiz cilt tonu gibi hafif ile orta dereceli cilt sorunları için daha uygundur

Riskler, Yan Etkiler ve Retinaldehiti Kimler Kullanmamalı

Retinal, retinoid ailesinin diğer üyeleri gibi bazı potansiyel yan etkilere sahiptir. Yaygın reaksiyonlar arasında kızarıklık, kuruluk, pullanma veya hafif karıncalanma hissi bulunur. Bu yan etkiler genellikle retinali bir cilt bakım rutinine dahil ettiğinizde ortaya çıkar ve cilt uyum sağladıkça düzenli kullanımla azalabilir. Ancak bazı kişilerde kalıcı tahriş veya alerjik reaksiyon meydana gelebilir. Bu, yoğun kaşıntı, şişme veya döküntü olarak ortaya çıkabilir. Bu durumda kullanmayı bırakmalı ve tıbbi yardım almalısınız. Herhangi bir cilt bakım ürününde olduğu gibi, kullanmadan önce bir yama testi yapmalısınız. Bu, alerjik reaksiyon veya ciddi yan etkiler olup olmadığını kontrol etmenize yardımcı olacaktır. Ek olarak, Retinal geleneksel retinoidlerden daha hafif kabul edilse de, yine de cildin güneş ışığına olan duyarlılığını artırabilir. Bu nedenle, güneşten korunma konusunda dikkatli olmanız gerekir.

Retinal çoğu insan tarafından iyi tolere edilse de bazı istisnalar vardır. Genel olarak dermatologlar hamilelik veya emzirme döneminde Retinal dahil olmak üzere herhangi bir retinoidin kullanılmamasını tavsiye eder. Ek olarak, aşırı hassas cilde veya egzama veya rosacea gibi rahatsızlıklara sahip olanlar Retinal’i çok güçlü bulabilir. Mevcut herhangi bir cilt hastalığınız varsa veya alerjiye veya hassasiyete yatkınsanız, herhangi bir retinoid kullanmaya başlamadan önce bir doktora danışmalısınız. Retinal’i güvenli bir şekilde kullanıp kullanamayacağınızı ve herhangi bir sorun yaşamamak için cilt bakım rutininize nasıl ekleyeceğinizi size söyleyecektir.

Cilt Bakım Rutininizde Retinal Nasıl Kullanılır

Birçok kişi Retinal kullanmaya başlamak için en iyi yaşın ne olduğunu soruyor? Belirli bir yaş olmasa da çoğu dermatolog, cilt yaşlanmasını tedavi etmek veya önlemek istiyorsanız yirmili yaşlarınızın sonlarında veya otuzlu yaşlarınızın başlarında Retinal veya retinoid kullanmaya başlamanızı öneriyor. Bunun nedeni, doğal kolajen üretiminin azalmaya başladığı zamandır. Aksi takdirde, akne, yara izleri veya hiperpigmentasyon tedavisi arıyorsanız, daha erken yaşta başlamanız gerekebilir.

Başlamak İçin İpuçları

Retinal’i cilt bakım rutininize kolayca ekleyebilir, ondan en iyi şekilde yararlanmanıza ve yan etki riskini azaltmanıza yardımcı olacak birkaç ipucunu deneyebilirsiniz:

• Aşamalı Giriş: Retinal’i cilt bakım rutininize dahil etmek çok önemlidir. Düşük güçte bir ürün ve sıklıkla başlayın. Yaygın bir protokol, haftada iki kez kullanmaya başlamak ve ardından cildiniz tolere ettikçe her 2-3 haftada bir gün kademeli olarak artırmaktır.
• Günün Saati: Cildiniz gece boyunca en aktiftir. Bu yüzden gece rutininizde Retinal gibi ağır toplarınızı kullanmak istersiniz. Bunun bir diğer nedeni de retinoidlerin güneş ışığına karşı hassas olmasıdır. Bu yüzden onları gece kullanmak bozulmalarını azaltır.
• Akıllı Kombinasyonlar: Retinal’i peeling asitleri ve C vitamini gibi diğer aktiflerle birlikte kullanmak mümkündür ancak başlarken dikkatli olmanız gerekir. Bunu yapmanın en iyi yolu, Retinal kullanmadığınız alternatif gecelerde veya sabahları peeling asitleri kullanmaktır. Sabah ayrıca C vitamini kullanmak için en iyi zamandır. Daha sonra rutininizi cildinizin nasıl tepki verdiğine göre ayarlayabilirsiniz.
• Cildinizi Koruyun: Cilt bakım rutininizin omurgasını nazik cilt bakım ürünleri yapın. Cildinizi temizlemek ve Retinal için hazırlamak için nemlendirici temizleyiciler kullanın. Zengin nemlendiriciler ayrıca tahriş ve kuruluk riskini azaltacak ve cilt bariyerinizi onaracaktır. Son olarak, güneş koruması olmadan retinoid kullanmayı aklınızdan bile geçirmeyin. Cildinizi güneşin zararlarından korumak için en az SPF30 içeren geniş spektrumlu bir güneş kremi kullanın.

Retinal cilt bakımında büyük fark yaratıyor ve bunun iyi bir nedeni var. Retinaldehit, hücre davranışını doğrudan etkileyerek, kolajen sentezini teşvik ederek, cilt hücresi yenilenmesini hızlandırarak ve iltihap giderici etkiler uygulayarak çalışır. Bu çok yönlü eylemler, yaşlanma ve akne dahil olmak üzere çeşitli cilt sorunları için etkili bir bileşen haline getirir. Retinol’e karşı değerli bir rakip ve Tretinoin’e karşı daha hafif bir alternatif olduğunu kanıtlamıştır. Ancak, herhangi bir cilt bakım ürününde olduğu gibi, sonuçlar ve deneyimler kişiden kişiye değişebilir. Bu nedenle, hassas bir cildiniz veya ciddi bir cilt sorununuz varsa, bir cilt bakımı uzmanından tavsiye alın. Cildiniz için en iyi tedaviyi seçmenize yardımcı olabilir ve risklerden veya yan etkilerden kaçınmanıza yardımcı olabilirler.

Kaynak

https://cityskinclinic.com/retinal-tretinoin-retinol/

C Vitamini Türleri

Sizin İçin En İyisini Nasıl Bulursunuz?

C vitamini cilt bakımı dünyasının en önemlilerinden biridir ve parlak sağlıklı bir cilt arıyorsanız oldukça önemlidir. Aydınlatıcı ve yaşlanma karşıtı gibi çok sayıda faydasının yanı sıra çok çeşitli cilt sorunlarına hitap edebilmesi nedeniyle statüsünü haklı olarak kazanmıştır. Daha da iyisi, C vitamini hemen hemen herkes tarafından ve her cilt tonunda kullanılabilir. Bununla birlikte, çok sayıda C vitamini cilt bakımı ürünü türü göz korkutucu ve hatta itici olabilir. Bu makalede, cildiniz için en iyi formu seçmenize yardımcı olmak için farklı C vitamini türlerini inceliyoruz. Ayrıca, C vitaminini cilt bakım rutininize nasıl ekleyeceğiniz konusunda size rehberlik ediyoruz.

Cilt Bakımında C Vitamini Neden Kullanılır

Cilt bakımında C vitamini kullanımının değerinin arkasında onlarca yıllık bilimsel araştırmalar var. Özünde, cildi serbest radikallerin zararlı etkilerine karşı koruyan güçlü bir antioksidandır. Bunlar, erken cilt yaşlanmasına donukluğa, hiperpigmentasyona ve güneş lekelerine katkıda bulunan dengesiz moleküllerdir. Ancak, faydaları koruyucu yeteneklerinin ötesine geçer. C vitamini, cildi aydınlatmada ve cilt tonunu eşitlemede önemli rol oynar. Ayrıca cildin sıkılığı ve elastikiyeti için hayati önem taşıyan kolajen üretimini uyarır.

Cilt Bakımında C Vitamininin Farklı Türleri

Tüm faydalarına rağmen, C vitaminini cilt bakımına eklemek zor olabilir. Bunun nedeni, en yaygın preparatların bazılarının çok tahriş edici olabilmesidir. Ayrıca, ışığa ve suya karşı hassastırlar ve bu da hızlı bozulmaya ve daha az etkili hale gelmesine neden olabilir. Bu nedenle, birçok kişi C vitamini cilt bakımı ürünlerinden soğumaktadır. Aşağıda farklı C vitamini türlerini ve bu sınırlamaları aşan cilt bakım rutininiz için en iyisini nasıl seçeceğinizi tartışacağız.

L-Askorbik Asit (LAA)

L-Askorbik asit, C vitamini cilt bakımında altın standarttır. En çok araştırılan ve etkili C vitamini türüdür. L-Askorbik asit, oksidatif stresi durdurmada onu eşsiz kılan güçlü bir antioksidandır. Ayrıca cildin onarımı ve gençleşmesine yardımcı olmakta oldukça etkilidir. Ancak, yüksek potansiyeli bir bedeli vardır. L-Askorbik asidin asidik yapısı, özellikle hassas cilde sahip olanlarda tahrişe yol açabilir. Bu, uygulama sırasında kızarıklık, kaşıntı veya hatta batma hissi olarak kendini gösterir. Daha da kötüsü, özellikle kızarık ciltlerde çok güçlü bir doz kullanılırsa, iltihaplanma sonrası hiperpigmentasyona yol açabilir .

Ek olarak, L-Askorbik asidin en zayıf noktası kararlılığıdır. Havaya ve ışığa karşı çok hassastır, bu da hızla bozulmasına ve dolayısıyla daha az etkili olmasına neden olabilir. Bu, L-Askorbik asidin dikkatli bir şekilde saklanması gerektiği anlamına gelir – tercihen serin ve karanlık bir ortamda opak hava geçirmez kaplarda. Ayrıca, L-Askorbik asidi cilt bakım rutininize dahil etmek istiyorsanız dikkatli olmanız önemlidir. Düşük bir güç ve sıklıkla başladığınızdan ve cildiniz buna uyum sağladıkça artırdığınızdan emin olun. Hassas bir cildiniz varsa, cilt bakımınızda bu tür C vitamininden kaçınmanız muhtemelen en iyisidir.

Sodyum Askorbil Fosfat (SAP)

Sodyum Askorbil Fosfat cilt bakımında daha nazik bir C vitamini türüdür. L-Askorbik asitle karşılaştırıldığında hassas veya akneye meyilli cilde sahip kişilerde tahrişe veya arınmaya neden olma olasılığı daha düşüktür. Hafif yapısına rağmen, Sodyum Askorbil Fosfat yine de iyi bir antioksidan koruma sağlar. Ayrıca, özellikle akne veya rosacea hastalarında faydalı olabilen iltihap önleyici özelliklere sahiptir Sonuç olarak, SAP herkes için iyi bir seçenektir, ancak özellikle hassas cilt rahatsızlıklarınız varsa veya sivilcelere meyilliyseniz dikkatli olmanız gereklidir.

Askorbil Tetraisopalmitat

Bu ester, C vitamininin yağda çözünen bir formudur. Askorbil Tetraisopalmitat, daha iyi stabilite ve azaltılmış tahriş riski ile iyi bir antioksidan koruma dengesi sunar. L-Askorbik asit kadar güçlü olmasa da, yine de çok etkilidir ve hassasiyete yatkın olanlar da dahil olmak üzere daha geniş bir cilt tipi yelpazesi tarafından tolere edilir. Askorbil Tetraisopalmitat’ın artan stabilitesi, aynı zamanda hızlı bozulmaya daha az eğilimli olduğu anlamına gelir. Bu, ona daha uzun bir raf ömrü sağlar ve zamanla etkinliğini daha iyi koruduğu anlamına gelir.

Magnezyum Askorbil Fosfat (MAP)

Magnezyum Askorbil Fosfat’ın öne çıkmasının temel nedeni nemlendirici özellikleri ve kolajen üretimini uyarmadaki rolüdür. MAP, nazik ama çok etkili bir C vitamini formudur ve hemen hemen tüm cilt tipleriyle uyumludur. Cilt nemini artırma yeteneği, kolajen artırıcı faydalarının yanı sıra, özellikle kuru veya hassas bir cildiniz varsa, yaşlanan cildi tedavi etmek için kullanmak isteyenler için harika bir seçenek haline getirir. Ayrıca, formülasyonlarda çok kararlıdır, bu da etkinliğini ve raf ömrünü artırır. Bu faydalar genellikle LAA ile karşılaştırıldığında C vitamini içeren MAP ürünlerinin daha yüksek maliyetini telafi eder.

Tetrahekzildesil Askorbat

Bu varyant, C vitamini ailesinde derin cilt penetrasyonu ve stabilitesi ile öne çıkar. Bu nedenle, Tetrahekzildesil Askorbat hassas olanlar da dahil olmak üzere tüm cilt tipleri için ideal bir seçimdir. Cildin lipid katmanlarına daha etkili bir şekilde nüfuz eden yağda çözünen bir C vitamini formudur. Güçlü antioksidan faydaları sağlar, cilt tonunu eşitler ve dermis yakınındaki kolajen üretimini uyarır. Bu nedenle etkileyici cilt aydınlatma ve yaşlanma karşıtı etkilere sahiptir. Bu potansiyele rağmen, Tetrahekzildesil Askorbat daha az tahriş edici yapısı nedeniyle hassas ciltli kişiler tarafından bile tolere edilir. Ayrıca ışık ve havaya maruz kalmaya karşı üstün stabiliteye sahiptir. Bu, etkinliğinin zamanla daha iyi korunduğu anlamına gelir.

Tamamlayıcı Cilt Bakım İçerikleri

C vitaminini diğer cilt bakım ürünleriyle birleştirmek, etkinliğini artırabilir ve ek faydalar sağlayabilir. Aşağıda, aynı anda ancak ayrı ürünlerde veya tek bir cilt bakım ürününde birleştirildiğinde C vitaminiyle iyi uyum sağlayan bazı içerikler yer almaktadır:

• Ferulik asit, C vitamini ile birlikte kullanıldığında antioksidan özelliklerini güçlendiren ve onu dengeleyen güçlü bir bileşendir.
• E vitamini, C vitamini ile birlikte kullanıldığında fotokoruyucu etkilerini artırarak UV ışınlarının neden olduğu hasara karşı korumayı artırır.
• Glutatyon, cildi aydınlatıcı özellikleriyle bilinen güçlü bir antioksidandır. C vitaminiyle birleştirildiğinde, bu faydalar artar. Bu kombinasyon ayrıca cilt dokusunu iyileştirmeye ve cilt yaşlanmasını tedavi etmeye yardımcı olur.

Yukarıdaki faydalara rağmen, cilt tahrişi riski nedeniyle C vitaminini belirli ürünlerle birleştirirken dikkatli olmak önemlidir. Herhangi bir C vitamini türünün asidik yapısı, peeling asitleri gibi aktif cilt bakım ürünleriyle iyi çalışmayabilir ve bu nedenle bunları katmanlar halinde kullanmak mümkün olmayabilir. Retinoidler de C vitaminiyle birlikte kullanmak için mükemmel bir cilt bakım bileşenidir ancak tahriş riskinin yüksek olması nedeniyle, cildinizin ne kadar hassas olduğuna bağlı olarak bunları günün farklı saatlerinde veya hatta farklı günlerde kullanmanız gerekecektir.

Cilt Bakım Rutininize C Vitaminini Nasıl Dahil Edersiniz?

C vitaminini cilt bakım rutininize entegre etmek cildinizin sağlığını ve güzelliğini gerçekten artırabilir. Ancak, başarınız cildiniz için doğru C vitamini türünü ve protokolünü seçmenize bağlı olacaktır. Aşağıda, C vitaminini cilt bakım rutininize nasıl ekleyeceğinize dair bazı önemli ipuçları verilmiştir:

• Cilt tipinizi, endişelerinizi ve hedeflerinizi belirleyin ve ardından cildiniz için en iyi C vitamini türünü seçin.
• Düşük güç ve frekansla başlayın, ardından cildinizin tolere ettiği oranda her ikisini de artırın.
• Rutininizdeki diğer ürünlerle nasıl etkileşime girdiğine dikkat edin ve cildinizin C vitaminini iyi tolere ettiğinden emin olana kadar peeling asitleri gibi bazı tahriş edici ürünleri geçici olarak durdurmanız veya kullanım sıklığını azaltmanız gerekebilir.
• Tretinoin veya hidrokinon gibi reçeteli cilt bakım ürünleri kullanıyorsanız, rutininize C vitaminini nasıl dahil edeceğiniz konusunda doktorunuza danışın.
• Tahriş veya alerji olup olmadığını kontrol etmek için mutlaka kullanmadan önce bir yama testi yapın.
• Cilt bakım rutininizde C vitamininin faydalarını en üst düzeye çıkarmak için cilt bakımınızı katmanlar halinde uygulayın. C vitaminini sabah rutininizde (temizleyici veya tonik sonrası) ve nemlendiricilerden, nemlendirici serumlardan ve güneş kremlerinden önce kullanmak daha iyidir.

Gördüğünüz gibi, C vitamini mükemmel bir cilt bakım bileşenidir ve çoğu insanın cilt bakım rutinlerinde yer almaya değerdir. Ancak, cilt bakım rutininiz için en iyisini seçmek için mevcut çeşitli C vitamini türlerini anlamak önemlidir. Cilt tipinizi, endişelerinizi ve ihtiyaçlarınızı anlamak için zaman ayırmak, sizin için hangi C vitamini türünün en iyi olduğunu anlamanıza yardımcı olacak en önemli adımdır. Herhangi bir cilt rahatsızlığınız, sağlık sorununuz varsa, reçeteli cilt bakım ürünleri kullanıyorsanız veya alerjiye veya tahrişe yatkınsanız, herhangi bir yeni cilt bakım ürününe başlamadan önce bir tıp doktorundan tavsiye almak en iyisidir.

Kaynak

https://cityskinclinic.com/types-vitamin-c-skincare/

Geven Otu, baklagiller familyasından gelir. Yetiştiği bölgelere göre yapısal anlamda değişim gösteren Geven Otu, Çin’de yetiştiğinden Çin Geveni olarak adlandırılır. Geleneksel Çin tıbbında bağışıklık sistemini güçlendirmek ve metabolizma hızını arttırmak için yaklaşık 4000 yıldır kullanılmaktadır. Çin geveni ishal, üst solunum yolu enfeksiyonları, kalp hastalığı, hepatit ve kanser gibi birçok durumun tedavisinde genel bir tonik ve tedavi olarak kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır. Tedavi sırasında karaciğer hasarına yol açtığı ile ilgi herhangi bir bulgu bulunmamaktadır [1].

Geven Otu kullanım amacına göre fayda sağlayan bir bitki türüdür. Kişinin rahatsızlıklarından şikayetçi olması sonucunda, uzman kişiler tarafından tavsiye edilebilir. Geven otunun sağladığı yararlar saymakla bitmeyecek kadar çoktur.

Geven Otu, insan vücudu üzerinde genel anlamda düzenleyici etkiye sahiptir. Bu anlamda geven otunu bazı rahatsızlıkları azaltır ya da artırır olarak ele almaktan ziyade düzenleyici etkiye sahip olduğunu dikkate almak gerekir.

Çin geveninin görülen başlıca etkiler şunlardır:

• Antioksidan etkileri
• Bağışıklık sisteminin düzenlenmesi
• Antiviral etkiler
• Kalp ve damar hastalıklarının önlenmesi

Bu konularda yapılan bazı bilimsel çalışmalar olmakla beraber daha somut sonuçlara ihtiyaç var.

Çin geveni için öne sürülen başlıca yararlar aşağıdadır:

Yaşlanma sürecini yavaşlatma

Çin geveni üzerinde yapılan araştırmalar bu bitkinin yaşlanma karşıtı destek sağlayabileceğini göstermiştir. Böylece yaşlanma ve yaşlanmayla ilişkili nörodejenerasyon, kardiyovasküler hastalıklar ve kanser gibi en önemli küresel sorunlara karşı destek için bir tonik görevi görebilir. Yaşlanma, içsel fizyolojik işlevlerde ilerleyici bir azalma olarak tanımlanır ve bu durum yaşa bağlı ölüm oranlarında artışa ve yaşa bağlı üreme oranında azalmaya neden olur. Yaşlanmanın ana teorileri arasında telomer kısalma teorisi, epigenetik ve genetik düzenleme teorisi, kök hücre teorisi, mitokondriyal fonksiyon bozukluğu, metabolik ve immün düzensizlik yer almaktadır. Dolayısıyla bu patolojik değişiklikleri hedeflemek yaşlanmayı tersine çevirebilir ve yaşla ilişkili hastalıkları tedavi edebilir. Geleneksel Çin tıbbında bazı bitkiler eski çağlardan beri yaşlanma karşıtı olarak kullanılmaktadır [2].

Antikanser etkiler

Çin geveni kökü ekstraktının makrofajlar ve Th1 tipi immün yanıtlar üzerinde immünomodülatör etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Bu araştırmadaki amaç, metastatik akciğer kanseri hastalarının tedavi edilebilirliğinin gösterilmesidir. Araştırmaya 117 metastatik akciğer kanserli erkek, 4 kadın hasta ve 83 herhangi bir Çin geveni ve herhangi bir başka takviye verilmemiş kontrol grubu dahil edilmiştir. Hastaların yaş aralığı-42-81 ve yaş ortalamaları 61 dir. Bu araştırmada, Çin geveni ekstraktının anti-kanser etkisi sadece immünomodülatör etki yoluyla değil, aynı zamanda büyüme yolları ve belki de epigenetik etkiler yoluyla da sağlanmaktadır. Çin geveni, hücre proliferasyonunu inhibe eder ve PI3K/AKT/mTOR ve ERK sinyal yolakları yoluyla hücre apoptozunu indükler. Ayrıca Çin geveni, metastatik proteinler metaloproteinaz yoluyla gastrik adenokarsinom hücrelerinin invazivliğini ve anjiyogenezini modüle etmiştir. Bu sonuçlar, Çin geveninin tümörlerin metastatik yeteneklerini engelleyebileceğini göstermektedir [3].

Kan şekerini dengeleme

Çin geveni polisakkaritleri üzerine yapılan araştırmalar kan şekerini düzenleyebileceğini ve insülin duyarlılığını artırabildiğini göstermiştir. Aynı zamanda diyabet ve komplikasyonlarının tedavisinde önemli bir rol oynama potansiyeline sahip olabileceği düşünülmektedir [4].

Karaciğer hastalıklarında olumlu etki

Çin geveninin karaciğer hastalıklarına olumlu etkileri üzerine yapılan çalışmalar bitkinin siroz ve portal hipertansiyon gibi karaciğer hastalığı semptomlarına fayda sağlayabilecek aktif bileşenler içerdiğini göstermiştir. Buna ek olarak, bu bitkinin köklerinin ve toprak üzerindeki kısımlarının antifibrotik ve diüretik etkilere sahip olduğu belirtilmiştir [5]. Siroz, değişen sodyum ve su metabolizması düzenlemesi ile ilişkilidir. Sirozun seyri sırasında, böbreğin hücre dışı sıvı hacmini normal sınırlar içinde tutma yeteneğinde ilerleyici bir bozulma meydana gelir. Bu, tübüler sodyumdaki anormal artışın ve böbreklerin, atılan sodyum miktarını ayarlama konusundaki yetersizliğinin bir sonucudur. Sonuç olarak çözünmüş madde içermeyen su birikimi ve toplam sodyum içeriğine göre toplam vücut suyunda artış meydana gelir. Diüretikler, çeşitli etki mekanizmaları yoluyla renal tübüllerin çeşitli bölgelerindeki sodyum ve su metabolizmasını kontrol etme işlevi gören heterojen bir ilaç grubudur. Diüretik kullanımı sirotik hastalarda portal hipertansiyon ve ödemi kontrol altına almak için yaygın olarak kullanılan stratejilerden biridir.

Diğer bir çalışmada, Çin geveninin hipertansiyon ve metabolik sendrom (MS) olan hastalarda subklinik damar hastalığı ve kardiyak diyastolik fonksiyon üzerindeki etkisini gözlemlemek, böylece Çin geveninin hipertansiyon ve MS’in neden olduğu kardiyovasküler hasar üzerindeki koruyucu etkisi araştırılmıştır. MS’li hipertansiyonlu yüz on dokuz hasta, randomize kontrollü bir klinik çalışmada rastgele olarak kontrol grubu, Çin geveni küçük doz grubu ve Çin geveni büyük doz grubuna ayrıldı. Kontrol grubuna rutin medikal tedavi verilirken, Çin geveni gruplarına rutin medikal tedaviye göre sırasıyla 10 g/gün veya 5 g/gün Çin geveni ekstrakt tabletleri verildi. MS bileşenleri, arteriyel sertlik ve diyastolik fonksiyon sırasıyla başlangıçta, altıncı ayda ve on ikinci ayda belirlendi. Bu araştırma sonucu, Çin geveninin uzun süreli küçük dozajı, hipertansiyon ve MS hastalarında arteriyel sertliği ve idrar mikroalbümini azaltabileceğini göstermiştir [6].

Böbrek hastalıklarında olumlu etki

Çin geveni Böbrek hastalıklarının tedavisinde geleneksel Çin tıbbında en yaygın kullanılan bitkilerden biridir. Klinisyenlerin ve hastaların kronik böbrek hastalığının tedavisinde kullanımı konusunda ilave çalışmalara ihtiyaç vardır.

Bağışıklık sistemini güçlendirme

Yapılan bilimsel çalışmalar Çin geveninin antimikrobiyal ve antibakteriyel etkileri olduğu yönünde bilgiler vermektedir. İçerdiği flavonoidler ve polisakkaritler gibi bileşikler bağışıklık sistemini destekleyebilir ve zararlı mikroorganizmaların büyümesini baskılayabilir. İlave olarak, bu bitkinin antienflamatuar etkileri olabilir.

Çin geveni ekstresinin daha etkili olduğu durumlardan bir tanesi de karışım içinde bulunduğu beta glukan ve karamürver ekstrelerinin sinerjik etki göstermeleridir. Beta glukanın Çin geveni bağışıklık sistemine üzerine etkisini artırdığı ve karamirver ekstresinin Çin geveninin antibakteriyel etkisini artırdığı yönünde araştırmalar bulunmaktadır. Çin geveni, 24 polisakkarit, 11 monosakkarit, 13 triterpen ve flavonoidler , 9 izoflavonoidler, 25 aminoasit ve 21 eser elementler olmak üzere 100’ün üzerinde biyoaktif bileşen içerir. Bazı bitki polisakaritleri dendritik hücrelerin olgunlaşmasını teşvik ederken, bunların Th1 polarize edici sitokinler IFN-β ve IL-12’yi yukarı regüle ettikleri bildirilmemiştir. Genel olarak bitkilerden elde edilen düşük moleküler ağırlıklı bileşikler, antijen sunan hücreleri uyarma yeteneğine sahip değildir, ancak bunlar genellikle mikrobiyal olarak indüklenen antijen sunumunun güçlü modülatörleridir [7].

Şu belirtmek gerekir ki bu çalışmalar bilimsel olarak ortaya konulmuş araştırma sonuçlarıdır ve Çin geveninin kesin tedavi amaçlı kullanılabilmesi için daha fazla ve kapsamlı araştırmaya ihtiyaç vardır.

Kalp ve damar hastalıkları

Çin geveni, geleneksel Çin tıbbında kardiyovasküler hastalığı olan hastaları tedavi etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır. Saponinler, toplam flavonoidlerive polisakkaritler, Çin gevenindeki ana biyoaktif kimyasallar olarak tanımlanmıştır. Önceki çalışmalarda yapılan gözlemler, bu bitkinin antioksidan enzim aktivitesini geliştirerek ve serbest radikalleri temizleyerek lipid peroksidasyonunu önleyebildiğini, nitrik oksit (NO) ve siklik guanozin monofosfat (cGMP) düzeylerini artırarak vazorelaksasyonu geliştirebildiğini ve patolojik vasküler süreci engellediğini ortaya çıkarmıştır. Geçtiğimiz birkaç on yılda Çin geveni saponinlerinin çeşitli farmakolojik özelliklere sahip olduğu gösterilmiştir. Antioksidatif stres, antiinflamatuar etkiler, kalsiyum homeostazisinin düzenlenmesi, miyokardiyal enerji metabolizmasının iyileştirilmesi, anti-apoptoz, anti-kardiyomiyosit hipertrofisi, anti-miyokardiyal fibrozis, miyokardiyal otofajinin düzenlenmesi ve miyokardiyal mikrosirkülasyonun iyileştirilmesi yoluyla miyokardı koruyabilir. Saponinler kan damarları üzerinde koruyucu etkiler gösterir. Örneğin, antioksidatif stres ve antiinflamatuar yollar yoluyla vasküler endotel hücrelerini koruyabilir, kan damarlarını gevşetebilir, aterosklerotik plakları stabilize edebilir ve vasküler düz kas hücrelerinin çoğalmasını ve göçünü engelleyebilir. Bununla beraber, kardiovaskiler hastalıklarda Çin geveni saponinlerinin kullanımı ve tedavi mekanizması daha detaylı gözden geçirilmelidir [8].

Spesifik bazı araştırmalardan başka Çin geveninin genel olarak aşağıda verilen bazı rahatsızlıklara karşı kullanım bilgileri bulunmaktadır.

• Kalp ve damar hastalıklarını önler.
• Özellikle kalp krizi riskinizi azaltır.
• İdrar söktürür.
• Hormonlarınızın dengelenmesini sağlar.
• Ani kan şekeri düşüklüklerini önler.
• Midenizi rahatlatır.
• Mide problemlerini önler.
• İştah açar.
• Enfeksiyonların vücudunuzdan uzaklaşmasını sağlar.
• Hücreleri yeniler.
• Kırışıklıkları azaltarak yaşlanmanızı önler.
• İçeriğinde antioksidan barındırır.
• Serbest radikallerden korunmanızı sağlar.
• Bağırsakları çalıştırır.
• Boğaz iltihaplarına karşı koruyucudur.
• Antikor üretmenize yardımcı olur.
• Enerjinizi yükseltir.
• Pıhtılaşmayı azaltır.
• Prostata karşı önler.
• Dalak ve akciğere iyi gelir.
• Nefes darlığını rahatlatır.
• Grip ve soğuk algınlığına karşı sizi korur.
• Akciğer kanserinin ilerlemesini yavaşlatır.
• Kemoterapi yan etkilerini azaltır.
• HIV vb. virüsleri yok eder.
• Telemorleri korur.
• Kök hücre sayısını artırır

 Çin Geveni Takviyesi nasıl kullanılır?

Geven Otu genel anlamda ağız yoluyla kullanılır. Geleneksel olarak yaprakları ve kökleri kurutulup kaynatılarak veya toz haline getirilerek kullanımı sağlanabilir. Gıda takviyesi olarak kapsül, tablet ve sıvı formlarda piyasaya arz edilmiştir. Bu noktada önemli uyarıyı dikkate almak gerekir. Çin geveni diğer takviyelerde olduğu gibi sağlık uzmanı kontrolünde, belirlenmiş dozlarda ve belli bir süre dahilinde kullanılmalıdır. Yüksek dozda kısa süre yerine düşük dozda 1 yıl süre ile kullanımı önerilir. Güvenilir üretim ortamlarında uzman kişiler tarafından üretilen, güvenilir hammaddelerle, kalite standartlarına uygun ve onaylanmış ürünlerin tercih edilmesi büyük önem arz etmektedir.

Kimler Kullanamaz

Yüksek tansiyon ilaçları, kan incelticiler ve antiviral ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır. Organ nakli olan hastaların kullanmaması gerekir. Hamile ve emziren anneler doktorunun önerisine göre hareket etmelidir.

Referanslar

[1] Drug Records 2019

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548582/

[2] Aging Dis. 2017 Dec; 8(6): 868–886, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5758356/

[3]Turk J Oncol 2021;36(2):215–21

Https://onkoloji.dergisi.org/pdf/pdf_TOD_1209.pdf

[4] Front. Pharmacol., 24 March 2020, https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2020.00349/full

[5] Sci Rep. 2022; 12: 11884, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9279505/

[6] Journal of Hypertension 36():p e140, October 2018. | DOI: 10.1097/01.hjh.0000548567.45734.aa

[7] https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0047878

[8] Front. Pharmacol., 11 May 2023

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2023.1187910/full

Sambucus nigra L., Avrupa çapında yaygın olarak dağıtılmaktadır ve meyveleri, besin değeri ve teknolojik değeri yüksek bileşiklerin olağanüstü bir kaynağıdır. Beslenme açısından bakıldığında mürver yüksek oranda su, toplam çözünebilir katı madde ve protein içerir. Yağ seviyesi %0,35’tir (taze meyveden), ancak bu yağın olağanüstü bir yağ asidi profili vardır. Esansiyel yağ asitlerinin (linoleik ve a-linolenik) içeriği çok yüksektir (her biri yaklaşık %39) ve çoklu doymamış yağ asitleri, toplam yağ asitlerinin %78’ini temsil eder. Elde edilen ekstraktların fenolik bileşik, antosiyanin içeriği ve antioksidan kapasitesi, bu ekstraktların çok sayıda biyoaktif bileşik içerdiğini ortaya koyuyor ve bu da onlara yüksek bir antioksidan kapasite kazandırıyor. Fenolik bileşiklerle ilgili olarak, mürver meyveleri flavonoidler (rutin ve kuersetin) ve fenolik asitler (gallik asit ve gentisik asit) açısından bol miktarda bulunur. Sambucus nigra meyvelerinde bulunan en belirgin bileşikler antosiyaninlerdir. Ayrıca mürver meyvelerinde flavonol glikozitler ve flavonol esterler gibi diğer polifenol türleri de mevcuttur. Bilinen diğer metabolitler arasında lektinler, siyanojenik glikozitler, uçucu yağlar, yağ asitleri, organik asitler, karbonhidratlar, vitaminler ve mineraller bulunur. Ancak kabuk, yapraklar, tohumlar ve çiğ veya olgunlaşmamış meyveler, potansiyel olarak toksik olan siyanojenik glikozit sambunigrin içerir.

Kara Mürver meyveleri vitaminler, organik asitler açısından zengindir ve iyi bir ana ve eser element kaynağıdır. 100 g taze meyvelerde B2 Vitamini (65 mg), B6 vitamini (0,25 mg), C vitamini (18-26 mg), folik asit (17 mg), biyotin (1,8 mg), β-karoten (0,36 mg), pantotenik asit (0,18 mg), nikotinamid (1,48 mg), potasyum (288-305 mg), fosfor (49-57 mg), pektin (%0,16), glikoz ve fruktoz (%7,5) bulunur.

Sambucus Nigra Faydaları Nelerdir?

• Bağışıklık düzenleyici, güçlendiricidir (immunomodülatör etki).
• Antiviral ve antibakteriyel etkisi vardır.
• Yüksek antioksidan aktivitesi vardır.
• Öksürük, yorgunluk, baş ağrısı, boğaz ağrısı semptomlarını hafifletir.
• Antienflamatuar etkisi vardır.
• Üst solunum yolu enfeksiyonlarında etkinliğini gösteren birçok çalışma vardır. Soğuk algınlığı ve gribe iyi gelir.

Karamürver hakkında geniş bilgi bu makalede bulunabilir (https://dergipark.org.tr/en/download/article-file/2171065)

Referanslar

1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15080016/
2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28025494/
3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28282861/
4. https://www.herbwisdom.com/herb-elderberry.html
5. https://www.verywellhealth.com/elderberry-for-colds-and-flu-can-it-help-89559
6. https://www.medicalnewstoday.com/articles/323288
7. https://www.indigo-herbs.co.uk/natural-health-guide/benefits/elderberry
8. https://www.womenshealthmag.com/health/a32133394/what-is-elderberry/
9. https://www.gaiaherbs.com/blogs/seeds-of-knowledge/black-elderberry-101
10. https://www.nrcs.usda.gov/Internet/FSE_PLANTMATERIALS/publications/mipmcpg9776.pdf
11. https://draxe.com/nutrition/elderberry/